Patologia do fígado

• fenómenos de autólise ---> pequenas manchas claras ( 3-4 mm diam)
• manchas esverdeadas ----> perto da vesícula biliar
• degradação de Hb ---->  degradação de sulfitos ferrosos -----> manchas cinzentas escuras- perto do intestino
• invasão por microrganismos intestinais -----> putrefação precoce
• período de desenvolvimento gasoso ----> pequenas bolhas de gás ----> fígado crepitante
• fase avançada de putrefação ----> fígado friável e difluente, esverdeado e odor pútrido

• é mt volumoso, rico em cells epiteliais e pobre em estroma + uma grande porção não está protegida pelas costelas -----> suscetível para traumatismos
• órgão que recebe mt sangue (2 circulações: arterial (circulação sistémica) e portal (sangue do aparelho digestivo)) ----> recebe agentes bacterianos (s. digestivo) ou/e tóxicos
• mecanismos de defesa inespecífica (Kupffer cells: fagocitam partículas estranhas) -----> acumulação de potenciais agentes agressores
• alterações nos processos metabólicos que decorrem no fígado ----> problemas ou patologia hepáticos 

• só se manifestam, clinicamente, se cerca de 2/3 do fígado estiver afetado
• lesões crónicas ou agudas -----> insuficiências hepática -----> sinais:
  • colestase e icterícia
  • fotossensibilização secundária: por retenção de filoeritrina 
    • filoeritrina é produzida no GIT dos herbívoros, deriva da clorofila, e normalmente é excretada na bílis; quando há lesão hepática ----> acumulação de filoeritrina no sangue e tecidos ----> fotossensibilização
  • encefalopatia hepática: impossibilidade de desativação de certas aminas
    • aminas são absorvidas pelo GIT e. quando há insuficiência hepática ---> NO desaminação ----> efeito tóxico ----> tecido nervoso ----> depressão, covulsões tremores, agressividade anormal
  • alterações metabólicas: 
    • síntese deficiente de factores de coagulação (protrombina, fribrinogénio...) ----> diátese hemorrágica (como sinal de insuficiência hepática precoce cause fc têm vida curta)
    • síntese deficiente de albumina ----> hipoalbuminémia (sinal de insuficiência hepática crónica cause albumina tem vida longa)
  • alterações hemodinâmicas: hipertensão portal
    • lesões crónicas ----> tecido fibroso ----> esclerose ----> aumento resistência à circulação sanguínea ----> hipertensão portal ---> ascite

• agenésia completa: NO fígado ---> NO life
• hipoplasia ou agenésia parcial: 1 ou + lobos, outros lobos hipreplasiados
• quistos congénitos: serosos ou biliares (com líquido esverdeado)

• deslocamento: total ou parcial, devido a hérnias diafragmáticas
  • anel herniário ----> compressão ----> estase sanguínea nos lobos ectópicos
• roturas: traumatismo ----> dilaceração do parênquima -----> rotura da cápsula ou vasos internos ----> hemorragias internas graves
  • quando não há rotura da cápsula ----> hematomas subcapsulares
  • lesões degenerativas ----> fígado friável ----> roturas frequentes por traumatismos pouco violentos ou sem traumatismo

• congestão passiva (fígado cardíaco): insuficiência cardíaca direita
  • com aumento da pressão sanguínea na cava posterior e veias suprahepáticas
    • inicialmente: congestão da veia centrolobular e sinusóides centrolobulares ----> aumento do volume do fígado. hipóxia ----> esteatose 
    • fase mais avançada: constante compressão + hipóxia crónica ---> atrofia e desaparecimento dos hepatócitos ----> subs por tecido fibroso --- esclerose cardíaca. hepatócitos perilobulares ----> esteatose ----> fígado moscado (amarelo na periferia e vermelho escuro no centro dos lóbulos)
    • infeções por Dirofilaria (ventrículo direito) ----> fígado cardíaco (cause parasitas na cava)
• anastomoses porta-sistémicas (adquiridas): hipertensão intrahepática, obstrução da veia porta (raro)
  • dificuldades circulação ----> estabelecimento ligações diretas entre a porta e a cava posterior ou a áziga
    • sangue não entra nos lóbulos -----> não é metabolizado -----> diretamente para circulação sistémica
  • congénitas: animais com sinas clínicos cedo; raças grandes: uma única anastomose vascular intrahepática e raças pequenas: várias anastomoses extrahepáticas

• fístulas arterioportais ou arteriovenosas (cão e gato): comunicações diretas entre artéria hepática e veia porta
  • -----> grandes incongruências nas pressões intravasculares dos dois sistemas -----> maybe fluxo retrógado para sistema porta
  • -----> formação de anastomoses porta-sistémicas extra-hepáticas e ascite
• telangiectasia maculosa (bovinos): sem significado clínico
  • fígado repleto de mts zonas escuras pequenas, em depressão e de contorno irregular, que afetam a cápsula e o parênquima
    • pequenas manchas escuras ---- grupos de capilares sinusóides dilatados e NO hepatócitos
• enfarte adiposo (bov e equi): devido a modificações no suprimento sanguíneo em zonas mt bem delimitadas (freq próximo da inserção do lig mesentérico)
  • lig mesentérico ----> tração sobre a cápsula ----> hipóxia -----> esteatose

• esteatose hepática: excesso de lípidos os hepatócitos ----> fígado hipertrofiado, amarelado, friável, bordos arrendondados, untuosidade  ao tato
  • excesso ingestão gordura ou excesso de mobilização de reservas (lactação, gravidez)
  • ingestão elevado de carbohidratos -----> aumento síntese AG ----> aumento síntese triglicéridos
  • ( diminuição aporte O2) -----> deficiente funcionamento hepatócitos ----> diminuição oxidação de AG ----> acumulação triglicéridos
  • diminuição síntese apoproteínas ----> dificuldades exportação lipídos 
  • dificuldades exportação de lipoproteínas
    • animais obesos
    • animais idosos: esteatose ---> regeneração do parênquima ----> nódulos pálidos ----> hiperplasia! involução nodular adiposa
    • cetose/acetonémia: excesso de corpos cetónicos [derivados da quebra de AG] (fêmeas em gestação ou lactação ----> precisam + a.a. e glucose)
    • diabetes mellitus e hipotiroidismo
    • lesões tóxicas: tóxicos ---> alterações hepatócitos ---> interferir com metabolismo gorduras
    • hipóxia ou anóxia: ausência aporte O2 ----> acumulação AG e alterações nos metabolismos intracell

• sobrecarga glicogénica: aumento glucocorticóides ----> aumento glicogénio sintase ----> aumento gluconeogénese ---> excesso de acumulação intracell glicogénio
• amiloidose: elevada quant. amilóide ----> fígado hipertrofiado e pálido, aspeto lardáceo e firme
• metais:
  • cobre: até em pequenas quantidades ----> lesivo para hepatócitos
    • excesso de suplementação ou de consumo de pastagens contaminadas
    • consumo de pastagens com molibdénio insuficiente (molibdénio ajuda a reduzir niveis de cobre)
    • consumo fitotoxinas hepatotóxicas ---> colestase impede excreção cobre ----> acumulação cobre 
    •  alterações hereditárias metabolismo do cobre em certas raças de cães -----> necrose progressiva hepatócitos + fibrose ----> insuficiência hepática crónica
    • ruminantes: cobre em excesso é acumulado sem sintomas -----> libertação aguda -----> hemólise intravascular fulminante (pode ser fatal)
• pigmentos: 
  • pigmentos biliares: colestase e fígado esverdeado, canalículos dilatados e hepatócitos podem ter lesão degenerativa a necrose

• pigmentos:
  • hemosiderina: hemólise excessiva ----> acumulação nas cells Kupffer, fígado escuro-acastanhado
  • lipofuscina: acumulação nos lisossomas, aumenta com a idade, fígado moscado: pequenos grânulos castanho dourado nos hepatócitos centrolobulares, qd acompanhada com atrofia do fígado ----> atrofia castanha
  • melanina: melanose congénita ----> acumulação de melanina em áreas grandes no fígado e pulmão, sem significado clínico

etiologia:

• subst. tóxicas: minerais, anestésicos, veneno, medicamentos
• toxinas fúngicas e bacterianas
• infeções virais
• tóxicos vegetais
• desequilíbrios nutricionais
• estados febris prolongados
• alterações vasculares

• necrose multifocal dispersa: focos pálidos e vermelho-escuros (em caso de hemorragia)
  • vírus/bactérias ----> grupos de hepatócitos lesados (sem localização definida)
• necrose zonal: focos pálidos bem definidos contrastam com zonas sãs vermelho escuras
  • centrolobular (+ freq): hepatócitos centrolobulares 1os a sofrer por falta de O2 e elevada concentração de enzimas
  • perilobular (+ rara): induzida por intoxicações por fósforo
  • na zona média: induzida por glucocorticóides
• necrose maciça: necrose de lóbulos inteiros
  • hepatosis dietetica: hepatodistrofia em suínos, necrose maciça do fígado

• regeneração do parênquima: muito elevada
  • agressão aguda cessa: parênquima regenerado na totalidade
  • agressão crónica: parênquima não obdece à estrutura pré-existente ----> nódulos
• fibrose de substituição qd: 
  • necrose progressiva excede capcidade regeneração: parênquima ----> tecido fibroso
    • fibrose perilobular, intralobular, dissecante, centrolobular, perivascular e pericell
  • inflamação crónica dos canais biliares (colangite crónica) ou obstrução crónica das vias biliares:
    • fibrose periportal e peribiliar
  • congestão passiva crónica ----> hipóxia centrolobular 
    • fibrose centrolobular
  • (trombose ramo a. hepática ou v. porta --->) destruição áreas significativas ----> condensação estroma conj pré-existente, fibras colagénio, (fibrose sem fibroblastos) ----> bandas fibrosas sem orientação definida
• hiperplasia dos canais biliares: decorre de inflamação crónica do parênquima ou vias biliares

• etiologia: agressões tóxicas persistentes, obstrução biliar extra-hepática crónica, colangite crónica (parasitária), inflamação crónica, congestão passiva crónica
• agentes etiológicos ----> lesão necrótica dos hepatócitos ----> hiperplasia regenerativa do parênquima + inflamação interstício
• agressão repetida ---> repetição da destruição e regeneração ---> recuperação incorreta do tecido ----> regeneração desordenada ---> hepatócitos não funcionais    +    evolução da inflamação ----> inflamação crónica + tecido fibroso em torno dos vasos

Patogenia da cirrose hepática:

• necrose + inflamação crónica (mediadores inflamatórios e contacto com matriz extracell)---> ativação das cells de Ito ----> cells produtoras de colagénio ---> deposição de colagénio I e III ----> alterações estruturais --->
  • dificuldade na passagem de sangue e difusão de subst. entre hepatócitos e plasma 
  • colagenização dos espaços de Disse ---> perda de fenestração dos sinusóides ----> impede moviemento de proteínas
• esclerose intralobular e perivascular + alterações estruturais ---> dificuldades circulatórias e isquémia ----> aumento da necrose ----> processo irreversível
• fibrose perilobular e periportal + dificuldades suprimento sanguíneo ---> metaplasia hepatócitos ---> estruturas semelhantes a ductos biliares ----> hiperplasia vias biliares

Aspeto macroscópico da cirrose hepática:

• hiperplasia nodular:
  • cirrose pós-degenerativas: sup cheia de nódulos pequenos
  • cirrose pós necrótica: nódulos com tamanho irregular separados por bandas tecido fibroso
  • cirrose hipertrófica (raro): hiperplasia fibrosa mt elevada ---> fígado maior tamanho
• perda parênquima + hiperplasia tecido fibroso ---> diminuição de volume + retração 
• processos degenerativos cells + fibrose -----> esteatose + obstrução das vias biliares ----> cor amarelo-esverdeado
• insuficiência hepática ----> aumento hemólise ----> mt hemossiderina nas cells Kupffer ----> fígado amarelado

• hepatites: inflamação do parênquima
• colangites: inflamação das vias biliares
• colangiohepatites: início nas vias biliares e evolução para o parênquima

• existência lesões degenerativas difusas os necróticas + congestão + edema (espaços de Disse) ----> infiltração inflamatória ----> zonas (necróticas) fixação de agentes infecciosos (hepatite focal necrótica) ou sinusóides e espeços periportais (hepatites difusas)
• qd fígado em 2º plano ---> metaplasia mielóide cells edoteliais dos sinusóides ---> megacarioblastos entre os hepatócitos
• hepatite aguda focal: pouco ou nada hipertrofiado, manchas claras ---> necrose
• hepatite aguda difusa: aumentado de volume, alternando zonas de congestão com necrose

• agente agressor persistente ---> hepatite crónica ---> esclerose simples ou cirrose
• esclerose simples: aumento tecido fibroso sem hiperplasia de hepatócitos (hepatites parasitárias)
  • esclerose precolangítica: parasitas no canais biliares são eliminados ---> recuperação do fígado sem sinais de cirrose
  • "cirrose" cardíaca: no fígado cardíaco, substituição de zonas centrolobulares por tec fibroso, sem hiperplasia hepatocitária
• infeção parasitária recorrente + destruição tec (por migração larvas) ---> episódios sucessivos de esclerose ---> alteraçoes vasculares ---> necrose e isquémia ---> hiperplasia hepatocitária ---> formação de pseudolóbulos ---> cirrose
• hepatite crónica ativa (cão): destruição progressiva de hepatócitos e invasão por cells mononucleadas ---> fígado atrofiado (com peq nódulos ou uma completa massa nodular)

• hepatite A cão: adenovírus, lesões patognomóncas
  • lesões de hepatite crónica aguda, diátese hemorrágica, icterícia, petéquias e equimoses, ascite e fibrina na sup do fígado, fígado friável e parede vesíscula biliar lig edemaciada
  • linfonodos e amígdalas lig hipertrofiadas 
  • histo: necrose hepática centrolobular, pigmentos hemáticos e biliares, cells infetadas não necrosadas e cells Kupffer com inclusões intranucleares, hipercromatose da membrana nuclear
• hepatite A frango e pato: fígado med hipertrofiado, aspeto variegado, lesões hemorrágicas num fundo amarelo
  • histo: lesões de necrose hemorrágica, hepatócitos não necrosados com corpos de inclusão intranucleares acidófilos e hipercromatose da membrana nuclear
• infeções por herpesvirus: pequenas lesões necróticas focais
  • rinotraqueíte infecciosa bovina e felina, doença de Aujesky dos suínos

• abcessos hepáticos: zona central (pus branco, esverdeado, amarelado) rodeado por uma halo congestivo-hemorrágico q pode ser substituido por uma cápsula fibrosa (em abcessos enquistados)
  • pioémias ou septicopioémias ---> bactéria penetra pela a. hepática ---> abcessos pioémicos (mts, miliares com halo congestivo)
  • lesões uspuradas do pâncreas, baço, intestino ou drenagem de focos supuração do mesentério ----> bactéria entra pela circulação portal ----> abcessos pileflebíticos (cápsula fibrosa)
  • recém-nascidos ----> infeções onfaloflebíticas ---> abcessos onfaloflebíticos (do lado esq do fígado)
  • abcessos colangíticos (pus esverdeado): infeções das vias biliares que se estendem dando origem a hepatites supuradas ascendestes
• necrobacilose
  • Fusobacterium necrophorum ----> ruminites, endometrite, panarício interdigital ---> disseminação sistémica ---> fígado ---> focos de necrose amarelados rodeados por halo congestivo
• Yersinia pseudotuberculosis (coelho) e Salmonella: fígado pouco aumentado, peq granulações miliares amareladas opacas lig salientes em profundidade e à sup, vesícula biliar ---> inflamação fibrinosa

• tuberculose hepática:
  • tuberculose miliar: pequenos grânulos caseosos acinzentados
  • tuberculose nodular: lesões caseificadas maiores, c/ ou s/ envolvimento fibroso
  • tuberculose intersticial do porco: Mycobacterium avium ---> aumento tecido fibroso interlobular- lesão intersticial crónica
  • tuberculose congénita: fêmea gestante sofre tuberculose uterina, lado esq fígado
• coligranuloma das aves: lesões nodulares semelhantes a tb

• nematodes: lesões devido à migração das larvas (atravessam parede instestinal ---> circulação portal ---> fígado)
  • lesões necróticas e inflamação com infiltração de eosinófilos
  • larvas aprisionadas ----> granulomas ou abcessos
  • mais tarde ---> cicatrizes fibrosas ---> cápsula com manchas "leitosas"
  • Stephanurus dentatus e Ascaris suum ---- porco 
  • Strongylus vulgaris ---- cavalo: mts peq granulomas calcificados, onde o parasita atravessa ---> espessamento em peq feixes fibroso perpendiculares à sup do fígado
  • Toxocara canis: adultos alojam-se nas vias biliares e invadem o parênquima
  • Capillaria hepatica: infeção por adultos em cães e gatos
• cestodes: formas larvares enquistadas
  • Echinococcus polymorphus (forma larvar de Echinococcus granulosos) : quisto hidático
  • Cysticercus tenuicollis (forma larvar deTaenia hydatigena cão): cavidade peritoneal de equi, rumi, sui
  • Cysticercus pisiformis (forma larvar de Taenia pisiformis cão): peritoneu de leporídeos

• trematoda: provocam distomatose hepática (very bad)
  • Fasciola hepatica e Dicrocoelium lanceolatum ----> colangite catarral crónica ----> ductos biliares dilatados c/ conteúdo acastanhado (pigmentos hemáticos in parasite poop)
  • migração das larvas ---> hepatite traumática necrótica
• protozoários: 
  • Eimeria stiedae ---> coccidiose hepática: colangite crónica hiperplásica,
    • epitélio ductos biliares---> hiperplasia ---> estruturas papilomatosas ramificadas para o lúmen dos ductos ---> nódulos brancos e esverdeados no interior (cause bílis)
  • Histomonas ---> histomonose (pavonídeos): focos de necrose circulares alternando vermelho escuro= hemorragia com amarelo= necrose/infiltração cells inflamtórias + lesões necróticas de tiflite nas tonsilas cecais

"Hepatosis dietetica" - necrose hepática nutricional

• evolução aguda, fatal, em suínos jovens
• deficiência em vit E e enzimas c/ selénio ----> radicais livres alteram estabilidade das membranas cells ----> necrose zonal centrolobular ou maciça 
  • atrofia amarela aguda: fígado pequeno, flácido, friável, amarelo
  • atrofia vermelha aguda: lesões hemorrágicas ---> fígado vermelho escuro

• substâncias tóxicas: hepatotoxinas (tetracloreto carbono e alcalóides da pirrolizidina) ----> lesão hepática previsível ou toxinas idiosincráticas (alguns medicamentos/anestésicos)---> lesão não previsível
• substância tóxica ---> edema intracell + esteatose (c/ ou s/ colestase)
  • ação tóxica grave ---> necrose ---> cirrose hepática
  • ação tóxica aguda + grau destruição cell mt acentuado ---> insuficiência hepática

• tóxicos vegetais: fitotoxinas
  • algas azuis e verdes (já com fitotoxinas formadas) ----> decomposição ---> libertação de fitotoxinas na água
  • alcalóides pirrolizidina (Senecio spp., Lantana camara) ----> ésteres pirrólicos ----> reagem com citosol e núcleo ---> impedem divisão cell ---> síntese de DNA ----> cell tetraplóides ----> megalócitos (hepatócitos com núcleo e citoplasma mt volumoso)
    • suínos mt suscetíveis

• micotoxinas: metabolitos secundários dos fungos
  • Aspergillus flavus --->aflotoxinas (B1) ----> ligação aos componentes cell no REL ----> capacidade carcinogénica
    • intoxicações agudas ---> hemorragia e necrose zona centrolobular ou necrose maciça (esteatose e profliferação canais biliares)
  • Pithomyces chartarum ---> esporidesmina (pastagens) ----> perocolangite ---> obstrução biliar, impede excreção normal filoeritrina ---> fotossensibilização secundária (eczema facila bov e ovi)
• primidona e fenobarbital (terapêutica anti-convulsiva) ----> insuficiência hepática c/ lesão hepática terminal
• fósforo branco (raticida) ---> lesões necróticas zona perilobular (metabolização através de enzimas citosólicas)
• metais: cobre ---> anemia hemolítica intravascular em rum e lesão hepatica tóxica em rum e canídeos
• ferro-dextrano (injetado prevenção de anemias ferroprivas) ---> intoxicações leitões recém-nascidos suscetíveis ---> lesões necrose hepática

• hepatite crónica ativa em cães: inflamação crónica do fígado decorrente de infeções por vírus hepatites B ou C
  • lesões de inflamação crónica + fibrose progressiva + infiltração cells inflamatórias espaços porta
• colangite crónica linfocítica em gatos: auto-imune?
  • colestase intrahepática + agregação plasmócitos e linfócitos espaços porta + fibrose proliferação dos canais biliares ---> icterícia

• tumores primitivos (raros)
• hepatomas: tumores dos hepatócitos benignos (raros, massas únicas) ou malignos (defromam mt o fígado, massas sofrem necroses, metastização para o pulmão)
• tumores das vias biliares:
  • adenomas colangiocelulares: nódulos benignos bem delimitados brancos ou esverdeados, gatos são quísticos
  • colangiocarcinomas (rum): múltiplos nódulos malignos amarelos/esbranquiçados e umbilicados
• patos e trutas de cativeiro alimentados com rações com aflotoxinas ---> frq carcinomas das vias biliares

• alterações cadavéricas: mt precoces, parede mt permeável ---> pigmento esverdeado para outras estruturas
• malformações congénitas: pode estar ausente (!cavalo, rato e pombo não têm vesícula biliar!) ou hipoplasia, desdobramento da vesícula ou vesícula bífida
• obstrução: colestase extr-hepática + icterícia + fezes claras + urina escura
  • por parasitas, cálculos, abessos, tumores do pâncreas, duodena ou fígado junto ao hilo
  • colecistites ---< exsudado mucoso ---> obstrução vias biliares
• rotura: natureza traumática ----> peritonite aguda
• colelitíase: cálculos biliares (colestterol, pigmentos biliares sais de ácidos biliares, matriz proteica e cálcio), freq bov
• inflamações: colangites: vias biliares   e     colecistites: vesícula biliar, agudas ---> catarral, muco-purulenta ou serosa, crónica ---> hiperplásico ou poliposo
  • colecistite crónica hiperplásica: cães idosos, hiperplasia gl. ---> espessamento difuso da mucosa c/ pólipos sésseis ou pediculares ---> retenção de secreção mucosa ---> obstrução e icterícia
• neoplasias: adenomas poliposos (bov) ou adenocarcinomas ou colangiocarcinomas