Anemia E policitemia

A hematopoiese refere­se ao processo de produção dos elementos figurados do sangue. O processo é regulado por meio de uma série de etapas que começa com a célulatronco hematopoiética. As células­tronco têm a capacidade de produzir eritrócitos, granulócitos de todas as classes, monócitos, plaquetas e células do sistema imune. O mecanismo molecular exato – seja intrínseco à célula­tronco em si, seja pela ação de fatores extrínsecos –, pelo qual a célula­tronco se torna consignada a determinada linhagem, não está completamente definido. Entretanto, experimentos em camundongos sugerem que as células eritroides originam­se de um progenitor eritroide/megacariocítico comum que não se desenvolve na ausência da expressão dos fatores de transcrição de GATA­1 e FOG­1 (de friend of GATA­1) (Cap. 66). Após a consignação em determinada linhagem, as células progenitoras e precursoras hematopoiéticas ficam cada vez mais sob a influência reguladora dos fatores de crescimento e hormônios. A eritropoietina (EPO) é o hormônio regulador envolvido na produção dos eritrócitos. A EPO necessária para a manutenção das células progenitoras eritroides consignadas que, na ausência do hormônio, sofrem morte celular programada (apoptose). O processo regulado de produção dos eritrócitos é denominado eritropoiese, e seus elementos­chave estão ilustrados na Figura 57.1 .

Na medula óssea, o pró­normoblasto é o primeiro precursor eritroide morfologicamente identificável. Esta célula pode sofrer quatro a cinco divisões celulares que resultam na produção de 16 a 32 eritrócitos maduros. Em caso de aumento na produção de EPO ou administração de EPO como fármaco, ocorre amplificação no número de células progenitoras imaturas, as quais dão origem ao aumento do número de eritrócitos. A regulação da própria produção de EPO está ligada à oxigenação tecidual. Nos mamíferos, o O2 é transportado até os tecidos ligado à hemoglobina contida no interior dos eritrócitos circulantes. O eritrócito maduro tem 8 μm de diâmetro e é anucleado, de forma discoide e extremamente flexível para atravessar com sucesso a microcirculação. A integridade de sua membrana é mantida pela geração intracelular de ATP. A produção normal dos eritrócitos permite a reposição diária de 0,8­1% das hemácias…